کیڑے مار دوازراعت، ویٹرنری سائنس، اور صحت عامہ کے لیے اہم بیماری والے آرتھروپوڈز میں مزاحمت عالمی ویکٹر کنٹرول پروگراموں کے لیے ایک سنگین خطرہ ہے۔ پچھلے مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ خون چوسنے والے آرتھروپوڈ ویکٹرز 4-ہائیڈروکسیفینیلپائرویٹ ڈائی آکسیجنز (ایچ پی پی ڈی، ٹائروسین میٹابولک پاتھ وے میں دوسرا انزائم) کے روکے ہوئے خون کو نگلتے وقت زیادہ اموات کا شکار ہوتے ہیں۔ اس مطالعے میں مچھروں کے ویکٹر کی تین بڑی اقسام کے خلاف β-triketone herbicides میں HPPD inhibitors کی افادیت کا جائزہ لیا گیا، جن میں ملیریا جیسی روایتی بیماریوں کو منتقل کرنے والے، ڈینگی بخار اور زیکا وائرس جیسی ابھرتی ہوئی متعدی بیماریاں، اور ابھرتے ہوئے وائرل خطرات جیسے کہ oropuche وائرس اور ursutu وائرس شامل ہیں۔ان پرجاتیوں میں پائریٹرایڈ حساس اور پائریٹرایڈ مزاحم مچھر دونوں شامل تھے۔
جب خون چوسنے والے مچھر علاج شدہ سطحوں کے ساتھ رابطے میں آتے ہیں تو صرف nitisidone (میسوٹریون، سلفادیازین، یا thiamethoxam نہیں) نے مچھروں پر قابو پانے کی اہم سرگرمی کی نمائش کی۔ کیڑے مار دوا سے حساس اینوفیلس گیمبی مچھروں اور متعدد مزاحمتی میکانزم کے ساتھ مچھروں کے تناؤ کے درمیان nitisidone کی حساسیت میں کوئی خاص فرق نہیں پایا گیا۔ کمپاؤنڈ نے جانچ کی گئی تینوں مچھروں کی انواع کے خلاف مستقل افادیت کا مظاہرہ کیا، جس سے بیماری کے بڑے ویکٹروں کے خلاف وسیع اسپیکٹرم سرگرمی کی نشاندہی ہوتی ہے۔
یہ مطالعہ یہ ظاہر کرتا ہے کہ nitisidone میں عمل کا ایک نیا طریقہ کار ہے، جو کہ موجودہ کیڑے مار دوا مزاحمتی ایکشن کمیٹی (IRAC) کی درجہ بندیوں سے مختلف ہے، جو خون کے عمل انہضام کو نشانہ بناتا ہے۔ مزاحم تناؤ کے خلاف Nitisidone کی افادیت اور موجودہ ویکٹر کنٹرول اقدامات کے ساتھ انضمام کی صلاحیت، جیسے علاج شدہ مچھر دانی اور اندرونی کیڑے مار دوا کا چھڑکاؤ، اسے ملیریا، ڈینگی بخار، زیکا وائرس کی بیماری، اور دیگر ابھرتی ہوئی وائرل بیماریوں کی روک تھام اور کنٹرول کی حکمت عملیوں کو بڑھانے کے لیے ایک مثالی امیدوار بناتا ہے۔
دلچسپ بات یہ ہے کہ ورلڈ ہیلتھ آرگنائزیشن کے معیاری بائیوسیز کیڑے مار ادویات کے امتیازی ارتکاز کو جانچنے کے لیے صرف چینی سے کھلائے جانے والے مچھروں کا استعمال کرتے ہیں جو خون چوسنے والے مچھروں کے لیے غیر مہلک ہو سکتے ہیں۔[38] یہ خون چوسنے والے اور غیر خون چوسنے والے مچھروں کے درمیان مؤثر خوراکوں میں ممکنہ فرق پر غور کرنے کی اہمیت کو اجاگر کرتا ہے، جو بقایا افادیت اور مزاحمتی نشوونما کو متاثر کر سکتا ہے۔ اگرچہ امتیازی خوراک (DDs) کا تعین عام طور پر خون چوسنے والے مچھروں کے لیے LD99 اقدار کی بنیاد پر کیا جاتا ہے، لیکن حشرات کی فزیالوجی میں فرق ان کی حساسیت کو متاثر کر سکتا ہے، اور اس لیے صرف خون چوسنے والے مچھروں کی جانچ کرنا مزاحمتی سطح کی حد کو پوری طرح سے ظاہر نہیں کر سکتا۔
یہ مطالعہ تین مچھروں کی انواع کی افادیت پر توجہ مرکوز کرتا ہے — اینوفیلس گیمبیا، ایڈیس ایجپٹی، اور کیولیکس کوئنکیفاسیاٹس — ایک خون چوسنے والے ٹیسٹ میں، جو دیوار پر مچھروں کے اترنے کی نقل کرتا ہے اور دیرپا کیڑے مار ادویات (IRS) کے ساتھ اندرونی علاج کے ہدف کے طور پر کام کرتا ہے۔ تمام مادہ مچھر نائٹیسائڈون لیپت سطحوں کے ساتھ رابطے پر مارے گئے تھے، لیکن دوسرے HPPD β-triketone inhibitors کے ساتھ نہیں۔ مچھر کی ٹانگوں کے ذریعے HPPD inhibitors کے استعمال سے فائدہ اٹھانا کیڑے مار ادویات کے خلاف مزاحمت پر قابو پانے اور ویکٹر کنٹرول کو بہتر بنانے کے لیے ایک امید افزا حکمت عملی کی نمائندگی کرتا ہے۔ یہ مطالعہ موجودہ کیڑے مار سپرے کے متبادل کے طور پر دیرپا کیڑے مار ادویات کے ساتھ اندرونی علاج کے لیے nitisidone کی مزید تحقیق اور ترقی کی ضرورت کی حمایت کرتا ہے۔
ایک خارجی کیڑے مار دوا کے طور پر nitisidone کی افادیت کا اندازہ لگانے کے تین طریقوں کا موازنہ کیا گیا۔ ٹاپیکل ایپلی کیشن، کیڑے کی ٹانگوں کی درخواست، اور بوتل کے استعمال کے ساتھ ساتھ درخواست کے طریقہ کار، کیڑے مار دوا کی ترسیل کا طریقہ، اور نمائش کے وقت کا استعمال کرتے ہوئے ٹیسٹوں کے درمیان اختلافات کا تجزیہ کیا گیا۔
تاہم، سب سے زیادہ خوراک پر نیو اورلینز اور مخزا کے درمیان شرح اموات میں فرق کے باوجود، دیگر تمام ارتکاز نیو اورلینز (حساس) میں 24 گھنٹوں کے بعد مخزا (مزاحم) کے مقابلے میں زیادہ موثر تھے۔
اختراعی ویکٹر کنٹرول کی حکمت عملیوں کو دریافت کرنے کے لیے، نئے حشرات کش مرکبات دریافت کرنے کا ایک امید افزا نقطہ نظر یہ ہے کہ تحقیق کو اعصابی نظام کے روایتی اہداف اور سم ربائی جینز سے آگے بڑھا کر کیڑوں کے خون چوسنے کے طریقہ کار کو شامل کیا جائے۔ پچھلے مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ خون چوسنے والے کیڑوں کے ذریعے یا ایپیڈرمل جذب ہونے کے بعد ٹاپیکل ایپلی کیشن (سالوینٹ کا استعمال کرتے ہوئے) کے بعد نٹیسیڈون زہریلا ہوتا ہے۔
متعدد پتہ لگانے کے طریقوں سے ڈیٹا کو یکجا کرنے سے کیڑے مار دوا کی افادیت کے جائزوں کی وشوسنییتا کو بہتر بنایا جا سکتا ہے۔ تاہم، یہ غور کرنا چاہیے کہ زیر غور تین طریقوں میں سے، ٹاپیکل ایپلیکیشن کا طریقہ حقیقی فیلڈ حالات کا سب سے کم نمائندہ ہے۔ پانی کے محلول کا استعمال کرتے ہوئے مچھروں کے چھاتی پر کیڑے مار ادویات کا براہ راست استعمال انوفلیس گیمبی ایس ایل کے عام نمائش کی نقل نہیں کرتا ہے۔ [47]، اگرچہ یہ کسی خاص مرکب کے لیے انوفیلس کی حساسیت کا تخمینہ اشارہ فراہم کر سکتا ہے۔ اگرچہ شیشے کی پلیٹ اور بوتل کے طریقے دونوں ٹانگوں کے رابطے کے ذریعے بایو ایکٹیویٹی کی پیمائش کرتے ہیں، لیکن ان کے نتائج کا براہ راست موازنہ نہیں کیا جا سکتا۔ نمائش کے وقت اور سطح کی کوریج میں فرق ہر پتہ لگانے کے طریقہ کار کے ساتھ مشاہدہ شدہ اموات کو نمایاں طور پر متاثر کر سکتا ہے۔ اس لیے، کیڑے مار دوا کی افادیت کا درست اندازہ لگانے کے لیے ایک مناسب پتہ لگانے کے طریقہ کار کا انتخاب بہت ضروری ہے۔
بقایا اثر کیڑے مار دوا (RIA) چھڑکنے سے مچھروں کے کھانا کھلانے کے بعد آرام کرنے کے رویے کا فائدہ ہوتا ہے، جس کی وجہ سے وہ علاج شدہ سطحوں کے ساتھ رابطے میں کیڑے مار دوا کھا لیتے ہیں۔ کیڑے مار دوا کا انحطاط، سپرے کی ناکافی کوریج، اور علاج شدہ سطحوں کو سنبھالنا (مثلاً علاج کے بعد دیواروں کو دھونا) RIA کی تاثیر کو نمایاں طور پر کم کر سکتا ہے۔ یہ مسائل دو مشکلات کا باعث بنتے ہیں: (1) مچھر غیر مہلک خوراک کی نمائش میں زندہ رہ سکتے ہیں۔ اور (2) اگرچہ مزاحمت بنیادی طور پر مہلک انتخاب کے ذریعے چلتی ہے، لیکن ذیلی خوراکوں کی بار بار نمائش مزاحمت کے ارتقاء کو فروغ دے سکتی ہے جس سے کچھ مزاحم افراد کو زندہ رہنے اور کم حساسیت سے وابستہ ایللیس کو برقرار رکھنے کی اجازت مل سکتی ہے [54]۔ چونکہ ہم نے انڈسٹری کے معیاری شوگر فیڈنگ مچھروں کے بجائے خون پلانے والے مچھروں کا استعمال کیا، اس لیے پہلے شائع شدہ ڈیٹا سے براہ راست موازنہ ممکن نہیں تھا۔ تاہم، دیگر مرکبات [47] کے ڈیٹا کے ساتھ امتیازی خوراک (DD) اور nitisidone کی خوراک کے رد عمل کی شکل کا موازنہ حوصلہ افزا ہے۔ امتیازی خوراک ایک مقررہ نمائش کے وقت اور شیشی پر لگائے جانے والے کیڑے مار دوا کی مقدار کو یکجا کرتی ہے، جس میں جذب شدہ مرکب کی مقدار پنجے پر اصل رابطے کے وقت پر منحصر ہوتی ہے۔ ان نتائج کی بنیاد پر، nitisidone thiamethoxam، spinosad، mefenoxam، اور dinotefuran [47] کے مقابلے میں زیادہ طاقتور ہے، جو اسے نئی اندرونی کیڑے مار ادویات کے لیے ایک مثالی امیدوار بناتا ہے جس میں مزید اصلاح کی ضرورت ہوتی ہے۔ خوراک کے ردعمل کے منحنی خطوط پر غور کرتے ہوئے (جس کا اندازہ شکل 3 میں LC95 اور LC50 ڈھلوانوں کا حساب لگا کر کیا گیا تھا)، nitisidone میں سب سے تیز وکر تھا، جو اس کی اعلی افادیت کی نشاندہی کرتا ہے۔ یہ خون کی خوراک میں نائٹیسائڈون کے پچھلے مطالعات سے مطابقت رکھتا ہے اور ایک اور ڈپٹیرن ویکٹر، ٹیسی فلائی (گلوسینا مورسیتانز مورسیتان) [26] پر حالات کے ٹیسٹ۔ ہم نے کھانا کھلانے سے پہلے Kissou مچھروں (Figure S1A) یا نیو اورلینز مچھروں (Figure S1B) کو nitisidone کے سامنے لا کر nitisidone (شیشے کی پلیٹ ٹیسٹ کا استعمال کرتے ہوئے) کی افادیت کا مختصراً تجربہ کیا۔ Nitisidone ٹانگوں پر کارآمد رہا، مچھروں کے ایک دیوار پر اترنے کے منظر نامے کی تقلید کرتے ہوئے جو کھانا کھلانے سے پہلے nitisidone کے ساتھ علاج کیا جاتا ہے، جس کے لیے مزید تحقیقات کی ضرورت ہے۔ ٹانگوں پر nitisidone (اور دیگر HPPD inhibitors) کی افادیت کو دیگر کیڑے مار ادویات [44, 55] کے لیے بیان کیا گیا ہے جیسا کہ ریپسیڈ میتھائل ایسٹر (RME) کے ساتھ مل کر بڑھایا جا سکتا ہے۔ کھانا کھلانے سے پہلے *Gnaphalium affine* پر RME کے اثرات کی جانچ کرکے (Figure S2)، ہم نے پایا کہ 5 mg/m² کے ارتکاز پر، RME جیسے ملحقات کے ساتھ ملاپ نے مچھروں کی اموات میں نمایاں اضافہ کیا۔
مختلف مزاحم تناؤ میں غیر فارمولہ نائٹی سائیڈون کے ذریعے مچھروں کو مارنے کے حرکیات دلچسپی کا باعث ہیں۔ VK7 2014 تناؤ کی سست شرح اموات کی وجہ ایپیڈرمس گاڑھا ہونا، خون کی کھپت میں کمی، یا تیز رفتار خون ہاضمہ ہو سکتا ہے—جن عوامل کی ہم نے تحقیق نہیں کی۔ Nitisidone نے مزاحم Culex muheza مچھروں کے تناؤ کے لیے کم زہریلا ظاہر کیا، جو کہ زیادہ ارتکاز (25 سے 125 mg/m²) پر مزید مطالعات کی ضرورت کا مشورہ دیتا ہے۔ مزید برآں، کیولیکس کی طرح، ایڈیس مچھر اینوفیلس کے مقابلے نٹیسیڈون کے لیے کم حساس ہوتے ہیں، جو خون کے استعمال اور عمل انہضام کی شرح [27] کے لحاظ سے دونوں انواع کے درمیان جسمانی فرق کی نشاندہی کر سکتے ہیں۔ خون سے متحرک کیڑے مار ادویات کا جائزہ لیتے وقت یہ اختلافات پرجاتیوں کی مخصوص خصوصیات کو سمجھنے کی اہمیت کو اجاگر کرتے ہیں۔ خون پر منحصر اور تاخیر سے ہونے والی کارروائی کے باوجود، nitisidone کی عملی اہمیت ہو سکتی ہے کیونکہ یہ مچھروں کے انڈے دینے سے پہلے کام کر سکتا ہے یا ان کی مجموعی صلاحیت کو کم کر سکتا ہے۔ 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase (HPPD) کو روک کر ٹائروسین کے انحطاط کے راستے کو نشانہ بنانے کے اپنے منفرد طریقہ کار کی وجہ سے، nitisidone ایک جامع ویکٹر کنٹرول حکمت عملی کے حصے کے طور پر وعدہ کرتا ہے۔ تاہم، ہدف کی جگہ یا میٹابولک موافقت میں تغیرات کی وجہ سے منشیات کے خلاف مزاحمت پیدا ہونے کے امکان پر غور کیا جانا چاہیے، اور ان میکانزم کو تلاش کرنے کے لیے فی الحال مزید تحقیق جاری ہے۔
ہمارے نتائج یہ ظاہر کرتے ہیں کہ نائٹیسائڈون خون چوسنے والے مچھروں کو ٹانگوں کے رابطے کے ذریعے مارتا ہے، ایسا طریقہ کار جو میسوٹریون، سلفادیازین اور تھائیامیتھوکسام کے ساتھ نہیں دیکھا جاتا۔ یہ مارنے کا اثر مچھروں کے تناؤ کے درمیان امتیاز نہیں کرتا جو کیڑے مار ادویات کے دیگر طبقوں کے لیے حساس یا انتہائی مزاحم ہوتے ہیں، بشمول پائریٹروائڈز، آرگنکلورائیڈز، اور ممکنہ کاربامیٹس۔ مزید برآں، nitisidone کی epidermal جذب کی کارکردگی صرف Anopheles پرجاتیوں تک محدود نہیں ہے۔ اس کی تصدیق Culex pipiens pallens اور Aedes aegypti کے خلاف اس کی افادیت سے ہوتی ہے۔ ہمارے اعداد و شمار nitisidone جذب کو بہتر بنانے کے لیے مزید تحقیق کی ضرورت کی حمایت کرتے ہیں، مثال کے طور پر، کیمیاوی طور پر ایپیڈرمل جذب کو بڑھا کر یا ملحقہ استعمال کر کے۔ اپنے منفرد عمل کے طریقہ کار کے ذریعے، nitisidone مادہ مچھروں کے خون چوسنے والے رویے کا مؤثر طریقے سے استحصال کرتا ہے۔ یہ اسے دیرپا کیڑے مار دوا کے ساتھ اختراعی انڈور کیڑے مار سپرے اور مچھر دانی کے لیے ایک مثالی امیدوار بناتا ہے، خاص طور پر ان علاقوں میں جہاں مچھروں پر قابو پانے کے روایتی طریقے پائریٹرایڈ مزاحمت کے تیزی سے پھیلنے کی وجہ سے کمزور ہوتے ہیں۔
پوسٹ ٹائم: دسمبر-23-2025